隐藏在深处的抑郁症,核医学可以为“你”做什么?

发布时间:2023-07-11 14:40|栏目: 健康科普 |浏览次数:

      抑郁症是一种常见的心理障碍,可由多种原因引起,以显著而持久的情绪低落、愉快感缺失为核心症状,可导致一系列生理、心理及社会功能障碍,患者存在潜在的高自杀风险。

  抑郁症的发病机制一直是医学领域的研究热点和难点,影像学研究是探讨其发病机制的重要途径。通过检测放射性核素标记的葡萄糖、氨基酸、脂肪及某些神经递质随时间的变化,测定脑局部的血流、葡萄糖代谢及受体分布,从而可描绘大脑局部功能代谢和神经化学变化。PET/CT将PET与CT融合,将病理生理变化与形态结构融为一体,对于精神疾病的诊断和治疗效果评价具有优势。

PET/CT可以为抑郁症患者做些什么?

   PET/CT对抑郁症的诊断有何作用呢?有专家将首发抑郁症患者及健康者分为两组,应用18F-FDG PET/CT分析首次发病的抑郁症患者前额叶脑功能的改变,结果表明,与健康人相比,抑郁症一组双侧额叶代谢均减低;同时与MRI相比,PET/CT可以更灵敏地检测出患者脑区病变位置。

       另外有研究者通过三维动脉自旋标记MRI技术18F-FDG PET/CT探索重度抑郁症(MDD)患者脑血流灌注与糖代谢的关系,并分析这些功能变化与抑郁症之间的相关性。研究结果表明,18F-FDG PET/CT在识别前额叶功能异常时比三维动脉自旋标记MRI技术更加灵敏。还有研究结果显示,与健康对照组相比,重度抑郁症(MDD)患者组在几个脑区显示出较高的唾液皮质醇、血清淀粉样蛋白A水平和较低的18F-FDG代谢,因此采用唾液皮质醇、血清淀粉样蛋白A水平及18F-FDG PET/CT的代谢情况联合 检测作为临床上抑郁症的诊断手段,从而增加诊断的准确率。

PET/CT及PET在抑郁症研究中的现状

   脑血流灌注显像

   采用3D动脉自旋标记和18F-FDG PET/CT探讨重度抑郁症患者前额叶的脑血流灌注和葡萄糖代谢功能改变,发现前额叶rCBF和标准摄取值(standard uptake value,SUV)均降低,且与患者的抑郁症状密切相关,提示前额叶可能是重度抑郁症患者的重要功能区域,有望为诊断抑郁症提供新的线索,且18F-FDG PET/CT对前额叶功能异常的识别比9D ASL敏感。

   脑代谢显像

   近年来,有学者致力于观察应用抗抑郁剂治疗前后抑郁症患者脑葡萄糖代谢改变。Kreuzer等采用18F-FDG PET并结合汉密尔顿抑郁量表(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)评估难治性抑郁症患者高频rTMS治疗前后脑局部葡萄糖代谢的变化与疗效之间的关系,发现左侧前额叶背侧区和前扣带皮层局部葡萄糖代谢增加多提示临床疗效较好。

   Wu等使用18F-FDG PET观察接受舍曲林治疗1周的抑郁症患者行睡眠剥夺(total sleep deprivation,TSD)前后的脑葡萄糖代谢率,发现抑郁症状的改善与TSD后额下回、眶额回局部葡萄糖代谢率降低以及前额叶背外侧区局部葡萄糖代谢率增加有关。

目前诸多PET/CT对抑郁症患者脑葡萄糖代谢率变化的研究结果均支持边缘系统—皮层通路的阻断与抑郁症的发生相关这一假说。

   脑受体显像

   近年来脑受体显像发展迅速,5-HT转运体(5-HTT)显像、多巴胺转运蛋白(DAT)及多巴胺受体显像等体内受体功能显像技术已用于抑郁症的病因、诊断及治疗等方面研究。

   5-HT与多种神经精神疾病和神经退行性疾病的病理生理学有关,也是药物治疗的靶点,而中枢5-HT系统功能失调是导致抑郁症的关键性因素。

Kaufman等以11C-WAY-100635(选择性5-HT1A受体拮抗剂)为显像剂进行PET脑显像和5-HT1A结合定量研究,发现男性重度抑郁症患者13个脑区的WAY-100635结合电位比男性对照组高67%,且最大差异脑区为中缝核。

   mEyer等使用帕罗西汀或西酞普兰治疗无抗抑郁治疗史的抑郁症患者4周,并采用11C-DASB PET观察治疗前后纹状体5-HTT结合电位的变化,发现与健康对照者比较,治疗后抑郁症患者纹状体5-HTT结合电位下降约80%,即抗抑郁药物占据了约80%的5-HTT结合电位,这是该类药物抗抑郁作用的机制。采用PET监测抑郁症患者5-HTT结合电位变化水平,可能对药物疗效评估有指向性作用。

   多巴胺系统

   脑奖赏回路内多巴胺神经传递与抑郁症的病理生理学、治疗反应的认知和药理学机制有关。

   Saijo等以11C-FLB 457 PET观察电休克疗法(ECT)对于耐药重度抑郁症患者的疗效,发现重度抑郁症患者的多巴胺D2受体结合率与健康对照者差异无统计学意义,而电休克疗法(ECT)后患者右侧前扣带回D2受体结合率下降25.2%,表明电休克疗法(ECT)的生物学机制与多巴胺能系统有关。

   去甲肾上腺素转运体

   Moriguchi等对重度抑郁症患者及健康受试者进行S,S-18F-FMeNER-D2 PET扫描,发现重度抑郁症患者丘脑去甲肾上腺素转运体BPND值升高29%,尤其是丘脑亚区与前额叶皮质连接处,其BPND值达28.2%。抑郁症患者丘脑及其亚区中去甲肾上腺素转运体的高可用性揭示了其去甲肾上腺素传递功能的改变,与去甲肾上腺素转运体亲和性高的抗抑郁药物治疗重度抑郁患者具有巨大潜力。

   代谢型谷氨酸受体

   谷氨酸信号在调节情感过程中起着重要作用,抑郁症患者脑内谷氨酸及谷氨酰胺含量较低。

Li等采用FDG PET获得氯胺酮或生理盐水注射前后抑郁症患者脑糖代谢的SUV值,发现前额叶皮质SUV的增加与低剂量氯胺酮治疗有关,且与氯胺酮治疗后第1天的快速抗抑郁反应显著相关。

   PET对于探讨药物作用机制具有显著优势。目前高达50%抑郁症患者对一线抗抑郁药物治疗反应较差,氯胺酮可能成为治疗抑郁症的新药物。

   小结

   PET及PET/CT不仅可用于观察抑郁症不同发展阶段脑灌注、代谢及功能改变,还可检测神经递质、神经调节因子等物质,揭示重要的神经病理过程,追踪病情变化、探讨治疗效果,为临床诊断提供客观依据,同时也可以用于协助研发新型抗抑郁药物。但目前PET及PET/CT对脑血流灌注及代谢显像的研究多集中于脑皮层—边缘系统,对小脑等其他结构的研究较少。神经受体成像通过研究大脑中的特定蛋白质而改变了对精神疾病的理解,随着新的放射性配体的开发,对神经受体成像的关注需进一步扩大。


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